但是即使沒有這些資質(zhì)，測(cè)序服務(wù)機(jī)構(gòu)也能以科研報(bào)告的形式提供檢測(cè)服務(wù)（規(guī)避醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的限制），或者與試點(diǎn)醫(yī)院成立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，享受利潤(rùn)分成。
這些都折射出當(dāng)前我國(guó)基因行業(yè)監(jiān)管的不成熟，美國(guó)臨檢機(jī)構(gòu)采取的是CLIA/CAP認(rèn)證的形式，很大可能我國(guó)未來也會(huì)采取類似的認(rèn)證資質(zhì)。
應(yīng)用領(lǐng)域的監(jiān)管：目前高通量測(cè)序臨床上的應(yīng)用還只能試點(diǎn)應(yīng)用于遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷和腫瘤診斷與治療四個(gè)專業(yè)方向。
但是在心血管領(lǐng)域、感染性疾病、腸道微生物宏基因組學(xué)等領(lǐng)域，二代測(cè)序都有良好的應(yīng)用前景，當(dāng)前的臨床高通量測(cè)序試點(diǎn)只是LDT試點(diǎn)在某個(gè)專業(yè)方向的具體應(yīng)用，未來應(yīng)用領(lǐng)域會(huì)越來越廣。
儀器試劑的監(jiān)管：由CFDA進(jìn)行審批，高通量測(cè)序中需要申報(bào)的有測(cè)序儀（綁定上機(jī)試劑）、建庫(kù)試劑盒、檢測(cè)試劑盒、分析軟件等。
NIPT方面，CFDA先后批準(zhǔn)了華大基因（BGISEQ-100基于life的Ion Torrent技術(shù)、BGISEQ-1000基于華大基因之前收購(gòu)的Complete Genomics的測(cè)序技術(shù)）、達(dá)安基因（DA Proton基于life的Ion Torrent技術(shù)）、博奧生物（BioelectronSeq 4000基于life的Ion Torrent技術(shù)）、貝瑞和康（與Illumina合作的NextSeq CN500）的NIPT二代基因測(cè)序儀和配套試劑（13、18、21號(hào)染色體三體檢測(cè)試劑盒、上機(jī)測(cè)序試劑）；
在腫瘤方面，目前目前還沒有高通量測(cè)序儀和高通量檢測(cè)試劑盒獲批，試點(diǎn)單位只能以自制試劑（LDTs）的形式開展檢測(cè)服務(wù)。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，多目標(biāo)基因panel（幾十上百個(gè)基因或靶點(diǎn)）高通量檢測(cè)試劑盒基本沒有獲批的可能，因?yàn)槲稽c(diǎn)突變率很低，很難找到足夠的病人開展臨床試驗(yàn)，并且檢測(cè)結(jié)果也無法去驗(yàn)證，所以這類試劑盒只能以LTDs的形式在臨檢實(shí)驗(yàn)室使用，無法外售；
而少量目標(biāo)基因（數(shù)個(gè)基因，少量突變位點(diǎn)）的檢測(cè)試劑盒可能會(huì)被CFDA審批，但是從檢測(cè)成本來說，少量目標(biāo)基因的檢測(cè)成本不會(huì)比多目標(biāo)基因檢測(cè)低，所以終端價(jià)格相差不大，當(dāng)與多目標(biāo)基因panel一起進(jìn)行市場(chǎng)推廣的時(shí)候，并不具有優(yōu)勢(shì)。
總結(jié)：當(dāng)前國(guó)內(nèi)高通量測(cè)序在臨床上的應(yīng)用監(jiān)管還很不成熟，試點(diǎn)名單是名義上具有出具臨床檢驗(yàn)報(bào)告資質(zhì)的機(jī)構(gòu)，并不是其他機(jī)構(gòu)開展測(cè)序服務(wù)的限制條件（能以科研的形式開展服務(wù)），儀器、試劑的審批也不具備限制性，市場(chǎng)處于洗牌階段，基因檢測(cè)公司需要積極進(jìn)行兩手準(zhǔn)備，一方面籌備臨檢資質(zhì)的申報(bào)，積極布局醫(yī)院終端，一方面著手儀器、試劑的審批。我國(guó)未來可能采取和美國(guó)類似的CLIA/CAP審批，優(yōu)先布局醫(yī)院渠道的有望受益。
案例（美國(guó)CLIA認(rèn)證）：
在美國(guó)，只要通過了CLIA（Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)法案）認(rèn)證，第三方實(shí)驗(yàn)室就可以根據(jù)市場(chǎng)需求，開發(fā)出各種新的診斷試劑或服務(wù)，即自建項(xiàng)目或者自制試劑（LDTs）。
這種檢測(cè)只能在該實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用，不能外傳或者出售給其他任何實(shí)驗(yàn)室或者醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，從而將風(fēng)險(xiǎn)控制在有限的范圍，因而不需要FDA的批準(zhǔn)。同時(shí)，由于CLIA認(rèn)證的是實(shí)驗(yàn)室，所以并不需要對(duì)每個(gè)新服務(wù)或產(chǎn)品作出審批申請(qǐng)。醫(yī)院或者病人可以根據(jù)自己的需要，選擇相應(yīng)的診斷項(xiàng)目。這個(gè)政策給了第三方實(shí)驗(yàn)室極大的自由空間，也帶來了美國(guó)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的繁榮發(fā)展。
CLIA 認(rèn)證最獨(dú)特的地方在于，實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目即使在沒有FDA批準(zhǔn)的情況下，也完全可以在其實(shí)驗(yàn)室范圍內(nèi)提供分子檢測(cè)業(yè)務(wù)來指導(dǎo)臨床。只要是有CLIA執(zhí)照的實(shí)驗(yàn)室，他們自己研發(fā)的制劑、技術(shù)等也可以合法地進(jìn)入臨床，合理收費(fèi)。
這樣做的好處就是：在巨大的醫(yī)療需求、和日新月異的新技術(shù)面前，所有的CLIA實(shí)驗(yàn)室可以跟據(jù)市場(chǎng)需求，快速地開發(fā)出各種新的診斷應(yīng)用。同時(shí)，美國(guó)政府不必對(duì)應(yīng)接不暇的每個(gè)新應(yīng)用做出回應(yīng)。而病人可以根據(jù)自己的需要，即時(shí)得到新的診斷服務(wù)。同時(shí)FDA可以選擇FDA認(rèn)為真正好的診斷方法做進(jìn)一步認(rèn)證，并以FDA的名義發(fā)布認(rèn)證，以加速FDA認(rèn)為好的診斷方法在市場(chǎng)上的應(yīng)用。申報(bào)企業(yè)只要通過了CLIA認(rèn)證，并能保證產(chǎn)品的質(zhì)量，那么就可以直接應(yīng)用于臨床上。
二、基因測(cè)序的行業(yè)焦點(diǎn)：重在服務(wù)
基因測(cè)序重在服務(wù)，很難單獨(dú)依靠商品（檢測(cè)試劑盒、芯片）來建立優(yōu)勢(shì)，這與免疫診斷、化學(xué)發(fā)光有所不同，因?yàn)榛驒z測(cè)歸根結(jié)底都是DNA一級(jí)序列的檢測(cè)，與二級(jí)、三級(jí)結(jié)構(gòu)無關(guān)，檢測(cè)原理相對(duì)簡(jiǎn)單，都是通過DNA引物靶定待測(cè)序列，然后通過引物延伸來實(shí)現(xiàn)序列的測(cè)定；相反，樣品DNA的提取、建庫(kù)和捕獲的操作倒是比較繁瑣，需要專業(yè)的技術(shù)人員去操作。
上游儀器已然被少數(shù)幾個(gè)公司所壟斷，中上游的試劑盒產(chǎn)品并不具有很高的技術(shù)壁壘（當(dāng)然如果能在建庫(kù)環(huán)節(jié)和捕獲環(huán)節(jié)形成明顯技術(shù)優(yōu)勢(shì)，或者是開發(fā)出效率更高的工具酶，也是很有發(fā)展前景的），而且高通量基因檢測(cè)試劑盒的審批存在較大的不確定性（未來可能參照美國(guó)CLIA認(rèn)證的方式，具有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)以LTDs自制試劑的形式使用，但是不通過藥監(jiān)局的審批就無法對(duì)外銷售），醫(yī)院樣本量有限，先進(jìn)入的肯定會(huì)占據(jù)諸多優(yōu)勢(shì)，NIPT市場(chǎng)已經(jīng)接近飽和，腫瘤醫(yī)院的爭(zhēng)奪也日趨白熱化，所以率先通過服務(wù)來搶占市場(chǎng)，這或許是較為穩(wěn)妥的選擇。
醫(yī)院是否會(huì)自行購(gòu)置測(cè)序儀開展高通量測(cè)序？如果醫(yī)院自己測(cè)序，那么臨檢測(cè)序機(jī)構(gòu)勢(shì)必難以競(jìng)爭(zhēng)，所以思考這個(gè)因素是有必要的。這個(gè)問題要分開來看，一方面考慮用戶的數(shù)量和需求，一方面考慮測(cè)序成本。以當(dāng)前高通量測(cè)序用的最廣泛的是NIPT和腫瘤診治為例進(jìn)行分析：
在無創(chuàng)產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，我國(guó)每年的新生兒在1500萬人左右，潛在客戶基數(shù)大，NIPT能夠給出明確的診斷結(jié)果和對(duì)應(yīng)的防治措施，而且結(jié)果關(guān)系到下一代的健康，檢測(cè)價(jià)格在2400元左右，受眾廣泛；
此外，NIPT對(duì)測(cè)序的精度要求不是特別高（目前主要是針對(duì)13、18、21號(hào)染色體的三體檢查），檢測(cè)是一個(gè)定量的過程，通常采用life ion torrent平臺(tái)（目前獲批的5款儀器里面3家申報(bào)的是ion torrent，而且美國(guó)已經(jīng)有機(jī)構(gòu)采用基因芯片來做NIPT），很多大型醫(yī)院能夠自行開展NIPT服務(wù)，第三方測(cè)序機(jī)構(gòu)的目標(biāo)市場(chǎng)應(yīng)該在中小型醫(yī)院。
但是高通量測(cè)序在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用就不太一樣，我國(guó)每年新增腫瘤患者在450萬人左右，腫瘤panel測(cè)序的價(jià)格在8千到2萬之間，而且現(xiàn)在做腫瘤panel測(cè)序的患者主要目的是獲得靶向藥物用藥指導(dǎo)，靶向藥物價(jià)格比較昂貴（每個(gè)月的用藥開銷在5萬左右），所以目標(biāo)人群就更加狹窄了；
此外，腫瘤檢測(cè)對(duì)測(cè)序精度要求比較高，主要針對(duì)點(diǎn)突變或者微缺失微重復(fù)，對(duì)技術(shù)平臺(tái)的要求高，通常采用Illumina Hiseq/next Seq測(cè)序儀，儀器設(shè)備昂貴，并且開機(jī)試劑耗材的花費(fèi)高（一次開機(jī)在15萬左右），如果沒有足夠的樣本量，基本上每次開機(jī)都是虧損；
并且腫瘤數(shù)據(jù)的分析比較復(fù)雜，需要專門的生物信息學(xué)人才和數(shù)據(jù)庫(kù)，所以在腫瘤領(lǐng)域（在其他病患更少的領(lǐng)域更是如此），我們認(rèn)為高通量測(cè)序還是以第三方臨檢機(jī)構(gòu)為主，目標(biāo)市場(chǎng)在大型醫(yī)院。
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