開年工作第一周，醫(yī)藥界又送來“組合禮包”。
今年1月底，國家藥監(jiān)局公告，附條件批準(zhǔn)抗新冠藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名“先諾欣”）、氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名“民得維”）上市。兩款藥物分別涉及上市公司先聲藥業(yè)（02096.HK）、君實生物（688180.SH），均用于輕中度的成年新冠患者。后續(xù)，相關(guān)企業(yè)還要繼續(xù)開展研究工作，在限期完成附條件要求并提交結(jié)果。
截至2月1日，先聲藥業(yè)、君實生物等市值分別為262.91億元、517.77億元。今年以來，兩家公司的股價均小幅下跌。
由此，目前共獲批上市的抗新冠藥共5款，其中國產(chǎn)占3款。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)抗病毒藥物的市場規(guī)模為292億元。2020年由于大眾防護(hù)意識的提高，規(guī)模降至約150億元，抗感冒類約占50億元。
今年初，國家醫(yī)保局還在與輝瑞談判同類藥品的目錄價格。不到一個月，國產(chǎn)藥就加速獲批。藍(lán)海市場逐漸泛紅，還有30多款國產(chǎn)同類處于臨床研發(fā)。
對百姓而言，關(guān)心哪家藥品的療效好、性價比高。對企業(yè)而言，市場變?yōu)榧t海前，怎么抓住短暫的窗口期才是關(guān)鍵。
01.5款上市藥物大比拼
國家藥監(jiān)局披露之時，先聲藥業(yè)和君實生物也各自發(fā)布公告。先聲藥業(yè)表示，先諾欣是公司與中科院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)；2021年，三方簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，公司獲得藥物的全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)利。
同樣，君實生物的抗新冠藥也是多方研發(fā)，包括中科院上海藥物研究所、武漢病毒研究所、新疆理化技術(shù)研究所、科技部“一帶一路”聯(lián)合實驗室、臨港實驗室等。
至此，國內(nèi)獲批上市的同類藥物共5款。除了先諾欣和民得維，國產(chǎn)還有真實生物的阿茲夫定片，進(jìn)口為輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（以下簡稱“P藥”）、默沙東的莫諾拉韋膠囊（以下簡稱“M藥”）。
抗新冠藥的江湖，由此來開大幕。
藥物機制上看，該類藥物分兩種技術(shù)路徑。其一為RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，包括默沙東的M藥和君實生物的民得維。其二為3CL蛋白酶抑制劑，包括輝瑞的P藥和先聲藥業(yè)的先諾欣。阿茲夫定片略有不同，原先用于治療艾滋病，但真實生物發(fā)現(xiàn)藥物靶點與新冠同為RdRp后，增加該適應(yīng)癥研發(fā)。
無論哪條路徑，臨床數(shù)據(jù)至為關(guān)鍵。在業(yè)內(nèi)，美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》是公認(rèn)的頂級學(xué)術(shù)期刊，包括輝瑞、默沙東、君實生物等均針對抗新冠藥發(fā)表文章。
2021年底，輝瑞的P藥在該雜志發(fā)布臨床數(shù)據(jù)。里面重點提到，與安慰劑組對照，患者在三天內(nèi)服用該藥物，住院或因任何原因死亡的風(fēng)險可降低89％，五天內(nèi)中風(fēng)險降低88％。同期，默沙東也公開數(shù)據(jù)，與安慰劑組對照，服用M藥的患者住院或死亡風(fēng)險減少約50％。
2022年4月，世界衛(wèi)生組織也在該期刊上發(fā)布文章。文章表示，對輝瑞P藥展開隨機臨床試驗，涉及3078名患者，顯示藥物能降低85％的住院風(fēng)險，但不建議對住院風(fēng)險較低的病人推廣，且“只能在疾病早期階段時使用”。
國產(chǎn)藥方面，2022年12月該期刊公開民得維的數(shù)據(jù)，在與P藥頭對頭的三期臨床試驗中，使用民得維的患者臨床恢復(fù)時間更短，不良事件更少。具體為患者服用后，臨床康復(fù)時間為4天，優(yōu)于P藥的5天。
另兩款藥物，真實生物尚未披露完整的臨床數(shù)據(jù)。先聲藥業(yè)在公告中表示，先諾欣可有效縮短病程，與安慰劑組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險人群亞組顯著縮短約2.4天。
患者用藥，一方面注重療效，另一方面也看重價格。
今年1月，新版醫(yī)保目錄出爐。阿茲夫定片成功納入，真實生物在官方公眾號披露，納入后藥物為每片3毫克11.58元，一瓶售價約175元。早前，該藥物已進(jìn)入各地的臨時醫(yī)保，同規(guī)格為每片35元。
值得注意的是，此前醫(yī)保局曾與輝瑞談判P藥，而默沙東的M藥是今年初批準(zhǔn)，所以未能參與。最終，價格分歧導(dǎo)致P藥沒能進(jìn)入新版目錄。目前，P藥和M藥的每盒/瓶價格分別為2300元、1725元。
阿茲夫定片拿到了醫(yī)保“頭香”，未來的看點在于銷售額。2022年7月，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）宣布與真實生物達(dá)成合作，前者享有該藥物在國內(nèi)的獨家商業(yè)化權(quán)利。目前，藥物已在全國31個省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，日產(chǎn)能達(dá)74.4萬瓶。
而先聲藥業(yè)也有對應(yīng)計劃。公司表示，先諾欣進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將在醫(yī)院、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院向患者銷售，初期優(yōu)先向國內(nèi)疫情嚴(yán)重地區(qū)保供，定價會大幅低于P藥。
02.或短暫的藍(lán)海窗口期
剛拉開大幕的江湖，已經(jīng)擠滿了躍躍欲試的入局者。
截至目前，超30款國產(chǎn)抗新冠藥處于臨床階段。三期廠商，包括開拓藥業(yè)（09939.HK）、眾生藥業(yè)（002317.SZ）、前沿生物（688221.SH）、廣生堂（300436.SZ）等，二期有科興制藥（688136.SH），其余皆處于臨床前或一期。
這里面，開拓藥業(yè)的進(jìn)度一度不落后先聲藥業(yè)、君實生物。2021年底，公司披露同類藥物在美國三期臨床的進(jìn)展，中期分析未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，之后于2022年4月再度披露關(guān)鍵數(shù)據(jù)，但此后再無更新，市場也質(zhì)疑藥物的雄激素受體機制。截至2月1日，開拓藥業(yè)的市值已縮水至41.99億元。
進(jìn)口藥方面，2022年底中國生物制藥與日本鹽野義簽署協(xié)議，前者被授予抗新冠藥Ensitrelvir的中國大陸地區(qū)獨家市場推廣權(quán)。2022年11月，該藥在日本獲批上市，目前已向中國藥監(jiān)局提交資料，準(zhǔn)備上市申請。技術(shù)路徑看，該藥與輝瑞、先聲藥業(yè)的同類產(chǎn)品一致。
密集的帆船已駛向抗新冠藥的藍(lán)海，如同新冠疫苗一樣，成為紅海或只是時間問題。接下來，就到了考驗各家銷售能力的時候。
2022年上半年，君實生物、先聲藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥的銷售費用為3.07億元、5.57億元、41.66億元，商業(yè)化團(tuán)隊各自超過1100人、4400人、6900人。其中，復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥銷售人員約2000人。
以史為鑒，可知未來。過往案例看，抗新冠藥的市場格局或如“前輩”、“流感神藥”奧司他韋一樣，迅速從進(jìn)口主導(dǎo)變?yōu)閲a(chǎn)替代，并發(fā)生降價。
2002年，由羅氏制藥研發(fā)的奧司他韋（商品名“達(dá)菲”）在國內(nèi)上市。三年后，羅氏在專利未到期的情況下向上海中西藥業(yè)、東陽光藥授予自行生產(chǎn)權(quán)。其中，東陽光藥將奧司他韋的商品名定為“可威”。
2019年，伴隨全國流感的爆發(fā)，可威的年銷售額接近60億元。米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2020年東陽光藥、羅氏制藥、上海中西藥業(yè)的同類藥物市場份額分別為89.08％、9.89％、1.04％。2022年，奧司他韋成了集采藥物，東陽光藥以降價92％中標(biāo)，75毫克規(guī)格每片價格0.99元。
無論怎樣，當(dāng)下抓住抗新冠藥的紅利窗口至關(guān)重要，尤其對于君實生物和先聲藥業(yè)，均處于創(chuàng)新藥研發(fā)和商業(yè)化的重要階段。
2022年上半年，君實生物、先聲藥業(yè)的營業(yè)收入分別為9.46億元、27億元，各自同比下滑55.26％，同比上漲27.4％。今年1月，君實生物公開2022年業(yè)績預(yù)告，經(jīng)財務(wù)部門初步測算，全年營業(yè)收入同比下降64.07％。
君實生物主營腫瘤賽道，核心產(chǎn)品為PD-1藥物。同類藥品的廠商有恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、信達(dá)生物（01801.HK）、百濟(jì)神州（688235.SH）等。以2022年第三季度為例，君實生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州的同類藥品銷售額分別為2.18億元、5.2億元、8.79億元。
先聲藥業(yè)方面，主營賽道有神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤和自身免疫。同期的業(yè)績上漲，主要受益于報告期內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)用藥的銷售放量。2022年上半年，公司該領(lǐng)域收入10.4億元，同比上漲74.8％，占營業(yè)收入的38.5％。
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