抗腫瘤領域是全球醫(yī)藥交易最活躍的領域之一，2018年抗腫瘤領域的交易價值再次大幅增加，達成的交易總額比上年提高50%以上。
抗腫瘤領域交易特點
2018年，大多數大型制藥公司在抗腫瘤領域都很活躍，全球排名前30的制藥公司中，有21家在抗腫瘤領域至少進行了1筆交易，這些公司的交易額約占2018年整個抗腫瘤領域交易額的25%。
百時美施貴寶（BMS）和默克在2017年抗腫瘤領域交易榜單中名列前茅。但在2018年，BMS在抗腫瘤治療領域只進行了1筆交易：與Nektar就經過修飾的IL-2候選藥物NKT214達成36億美元合作協議。從交易數量上來看，默克繼續(xù)保持抗腫瘤領域的冠軍地位。Gilead共進行5筆抗腫瘤領域的交易，其中3筆價值超過10億美元，這從側面反映了Gilead從抗病毒業(yè)務向抗腫瘤領域拓展的戰(zhàn)略布局。
2018年全球抗腫瘤領域交易呈現三大特點：交易總額大幅上升，交易數量相對穩(wěn)定；交易大多具有長期的條件性里程碑付款；實際首付款金額變化不大。
過去5年，圍繞抗腫瘤免疫的許可交易占主導地位，2018年在抗腫瘤免疫領域的交易總額超過10億美元。在這些交易中，只有兩筆交易以已上市項目為標的（默克與衛(wèi)材、BMS和Nektar，均圍繞PD-1藥物新的聯合用藥開展），其他高價值的交易項目大多處于藥物發(fā)現及臨床前等早期研究階段（見表）。
此外，圍繞抗腫瘤領域的合作交易還呈現兩大趨勢：一是將創(chuàng)新抗腫瘤藥引入東亞市場，尤其是引入中國的交易越來越多；二是圍繞新技術平臺開展的交易越來越多。
中國買家亮眼
過去幾年，中國生物醫(yī)藥研發(fā)環(huán)境和創(chuàng)新藥市場發(fā)生了重大變化。之前，中國醫(yī)藥市場的一個關鍵特征是，缺乏最新一代抗腫瘤藥物，尤其是以PD-1藥物為代表的生物藥。基于此，從抗腫瘤領域的交易角度看，越來越多的中國本土公司積極從外資企業(yè)獲取創(chuàng)新藥的開發(fā)權和銷售權，盡管這些交易的數量和金額相對較小，但中國醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展將極大推進此類交易的增長。
在這些交易中，知名度較高的案例有：2018年11月，百濟神州與加拿大Zymeworks公司合作，百濟神州獲得 Zymeworks 處于臨床階段的雙特異性抗體候選藥物ZW25，以及處于臨床前階段的抗體藥物偶聯物（ADC）ZW49在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化獨家授權。Zymeworks將獲得4000萬美元的預付款和3.9億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程金。2018年6月，總部位于蘇州的基石藥業(yè)與美國Blueprint Medicines宣布達成獨家合作及授權許可協議，推進激酶抑制劑avapritinib、BLU-554及BLU-667在大中華地區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化。Blueprint Medicines將收到4000萬美元的預付款和3.46億美元的里程金。
中國公司與其他國家和地區(qū)公司的合作一方面加速了海外創(chuàng)新藥物進入中國，另一方面也加速了中國原創(chuàng)新藥的開發(fā)速度。比如，2018年底，信達生物與禮來公司合作開發(fā)的PD-1藥物信迪利單抗注射液獲國家藥品監(jiān)管局批準用于霍奇金淋巴瘤的治療，成為中國市場上第二個國產PD-1藥物。
除中國以外，東亞其他國家的制藥公司也有不俗表現。2018年11月，韓國LG化學公司與美國公司Cue Biopharma簽署了一項協議，獲得后者的核心產品CUE-101以及“T細胞靶向腫瘤免疫療法”在亞洲的開發(fā)及商業(yè)化權力。根據協議，Cue Biopharma將獲得4億美元的研發(fā)里程金，除此之外，這筆交易還包括一筆未披露的預付款和500萬美元的股權投資。
與此同時，作為中國科技公司頂級投資者的高瓴資本，在2018年9月完成了一筆價值106億美元的投資，投資標的涉及醫(yī)療保健、消費、技術和服務行業(yè)，該投資金額刷新了亞太地區(qū)私募股權融資的記錄。
新技術平臺交易旺盛
綜觀2018年全球抗腫瘤領域的交易趨勢，除中國增長格外搶眼外，圍繞新技術平臺開展的交易也越來越多，尤其是T細胞療法、雙特異性或多價抗體。上表顯示，盡管大型制藥公司通常是新技術的買家，但小型創(chuàng)新性公司也是不容忽視的力量，其中最值得關注的就是Allogene的交易。2017年Gilead收購凱特制藥后，凱特制藥的前高管Arie Belldegrun和David Chang創(chuàng)建了Allogene，該公司主要專注于打造“同種異體”的新一代CAR-T療法。2018年4月，Allogene通過A輪融資獲得了3億美元的巨額資金（輝瑞持有該公司25%的股權）。同月，Allogene與Cellectis等多家知名生物醫(yī)藥公司達成合作，目標就是聯合多方力量共同打造“通用型”CAR-T療法。
從技術驅動的維度來看，近幾年許可交易所涉及的技術表明：臨床價值、注冊監(jiān)管以及商業(yè)上的成功高度協同。數據顯示，2018年交易的主要驅動因素有細胞療法、寡核苷酸、作為免疫刺激劑的其他抗原等。相反，盡管圍繞抗體的交易數量占所有交易的三分之一，但其對交易額的貢獻明顯下降。
新的替代技術也是2018年全球抗腫瘤領域大型并購交易的關鍵驅動因素。其中，針對溶瘤病毒平臺的3項收購，從側面體現了制藥公司探索新的治療方式，以期達到精確治療的迫切需求。
2018年金額最高的幾項交易主要集中在CAR-T細胞治療領域：Juno作為該領域的領頭羊，前幾年進行了一系列并購，鞏固了其在CAR-T細胞治療領域的技術優(yōu)勢。但在2018年初，Celgene以90億美元將其納入麾下。從交易額來看，該交易僅次于2017年Gilead 收購Kite的119億美元。
在傳統(tǒng)抗腫瘤領域，葛蘭素史克以略高于50億美元的價格收購了Tesaro，成了傳統(tǒng)抗腫瘤領域唯一一宗價值數十億美元的并購案。Tesaro的產品組合包括最近批準的PARP抑制劑Zejula，以及一些包括PD-1藥物在內的處于早期臨床階段的腫瘤免疫類藥物。
2018年，禮來公司斥資16億美元收購了ARMO BioScience，將后者處于胰腺癌三期臨床試驗的聚乙二醇白介素-10候選物納入麾下。2019年年初，該公司又發(fā)動了金額更大的一筆收購，以80億美元的價格收購了Loxo腫瘤公司（該公司專注于開發(fā)基于特定遺傳缺陷的腫瘤治療藥物）。
2018年11月，基于一項“tumor-agnostic”的開發(fā)計劃，Loxo的Vitrakvi成功獲批用于治療攜帶NTRK基因融合的成人和兒童局部晚期或轉移性實體瘤，成為美國FDA批準的第一個不分癌種、只看突變的廣譜抗癌靶向藥。而在此之前的2017年11月，拜耳就與該公司達成一項許可協議，僅首付款就高達4億美元。
2019年年初，BMS宣布收購Celgene，這筆高達740億美元的交易將極大地擴展BMS已上市藥物的治療領域，尤其是血液腫瘤和炎癥領域。除此之外，該并購將為BMS提供一大批處于晚期臨床試驗的管線藥物：如用于骨髓增生異常綜合征的luspatercept、用于炎癥性疾病的ozanimod、用于多發(fā)性骨髓瘤的bb2121等。
此類規(guī)模的并購提高了行業(yè)對2019年的并購預期。
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